巴西日圆线虫来源尿苷通过线粒体ATP敏感性钾通道诱导抗炎作用抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的研究

作者：丁昕审稿人：曹俊来源：中心实验室发布时间：2024-06-26 访问量：1910

动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是引起心血管疾病的重要病因，以脂质代谢异常和炎症细胞浸润为主要特征。课题组前期研究证实巴西日圆线虫（Nippostrongylus brasiliensis, Nb）感染及其来源产物（excretory-secretory products, ES）可以通过诱导抗炎反应来抑制AS的发生发展。本研究进一步通过代谢组学分析，从Nb来源产物中筛选具有抗炎活性的代谢分子，评估其在抑制AS发展中的干预效果并初步探索其作用机制。研究发现尿苷在Nb感染小鼠肠道内容物和ES中均存在较高的表达水平，可能是Nb感染或ES发挥抗炎作用的关键分子。通过体内外实验结果显示，尿苷体外可诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞M2极化，且可抑制LPS诱导产生的急性炎症；载脂蛋白E基因敲除（apolipoprotein E, ApoE-/-）的AS小鼠模型中，经尿苷干预后可显著降低血清和肝脏的脂质水平，抑制AS的形成，并降低血清及斑块中炎症因子的表达，上调抗炎因子的表达水平；进一步采用5-羟基癸酸钠（5-HD）对线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）进行特异性阻断后，尿苷的抗炎作用减弱，抑制AS的作用消失，AS的病程加重，炎症反应增强。以上研究结果提示，尿苷作为一种巴西日圆线虫来源具有抗炎活性的重要代谢分子，可显著抑制AS的发生发展，其作用机制依赖于mitoATP通道的激活。

南京医科大学公卫学院硕士研究生张莹舒、袁彩怡和江苏省血吸虫病防治研究所丁昕主管医师为本文共同第一作者，戴洋副研究员为本文通讯作者。该文发表于Biomolecules（IF=4.8），原文链接：https://www.mdpi.com/2218-273X/14/6/672

巴西日圆线虫来源尿苷通过线粒体ATP敏感性钾通道诱导抗炎作用抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化发生发展的研究

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