脂质体共递送抗原聚糖LDNF与α-GalCer诱导强效IgG应答及抗蠕虫免疫潜能

寄生蠕虫感染是一类长期被忽视、却具有重要公共卫生意义的问题。蠕虫高表达的特异性聚糖结构（如LDN、LDNF等）与哺乳动物中的聚糖存在显著差异，是潜在的疫苗靶点。然而，游离聚糖通常免疫原性较弱，难以有效诱导高质量抗体应答及持久的免疫记忆。因此，开发新型聚糖抗原递送体系以增强其免疫原性，并系统评价其诱导的免疫应答特征，对于创新抗蠕虫防治策略、推动相关疫苗研发具有重要的科学意义与应用价值。

近日，江苏省血吸虫病防治研究所联合江南大学无锡医学院，在国际主流期刊《International Journal of Nanomedicine》发表题为《Liposomal Co-Delivery of Antigenic Glycan LDNF and α-GalCer Elicits Potent IgG Responses with Potential for Anti-Helminth Immunity》的研究论文。该研究聚焦寄生蠕虫特异性聚糖抗原的疫苗递送，构建了脂质体共递送聚糖抗原LDNF与免疫佐剂α-GalCer的新策略，为靶向蠕虫聚糖表位的疫苗研发提供了新的实验依据。

本研究采用化学—酶法合成了两种十六烷基修饰的聚糖抗原LDN-C16和LDNF-C16，并与DOPC、胆固醇组装形成脂质体，同时在部分制剂中引入iNKT细胞激动剂α-GalCer作为佐剂。研究共构建了5种不同脂质体制剂，并对其粒径、PDI和Zeta电位等理化性质进行了系统表征。结果显示，各制剂均呈现较均一的单峰分布和良好的分散性，粒径约为80–156 nm，抗原负载脂质体的PDI多低于0.3，提示其具有较好的胶体稳定性。动物免疫结果显示，LDN与LDNF在免疫原性上存在明显差异，脂质体递送的LDNF-C16能显著诱导更强的聚糖特异性总抗体应答，而LDN相关制剂则未显示出明显优势。进一步研究发现，在LDNF脂质体中加入α-GalCer后，总抗体滴度略有下降，但可促进IgM向IgG的类别转换，并表现为IgG1升高、IgG2b降低。同时，LDNF脂质体制剂还能显著提高小鼠体内IFN-γ、IL-4和IL-10水平，加入α-GalCer后，IL-4和IL-10的升高更加明显，而IFN-γ仍维持在较高水平。此外，免疫所得抗体对LDNF表位具有较高底物特异性，并能够识别日本血吸虫成虫蛋白提取物中的天然抗原成分。

综上所述，该研究证实，脂质体递送可显著增强聚糖抗原LDNF的免疫原性，而与α-GalCer共递送则进一步促进IgG类别转换并优化细胞因子应答谱，从而提高抗体应答质量。该研究为开发靶向寄生蠕虫聚糖表位的新型纳米疫苗提供了新的思路，也为抗蠕虫免疫防护策略的构建奠定了实验基础。

江南大学硕士研究生汤强辉与江苏省血吸虫病防治研究所博士后晁强为本文共同第一作者，江苏省血吸虫病防治研究所杨坤研究员和赵松副研究员为本文共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.2147/IJN.S590048.