恶性疟原虫转录因子AP2-06B在东南亚发生高频率突变，但与耐药性无关

作者：何小芹审稿人：曹俊来源：疟疾室发布时间：2025-02-05 访问量：417

恶性疟原虫的耐药性是目前疟疾防控面临的最大挑战。AP2作为疟原虫的转录因子，调控疟原虫生长发育的各个阶段，包括耐药性。然而，AP2在疟原虫耐药性中的调节作用尚不清楚。通过对AP2家族进行SNP筛选，结果显示AP2-06B （PF3D7_0613800，命名为AP2-06B）有6个等位基因频率大于0.05的非同义突变，其中K3124R位于PfAP2-06B的结构域。同时，ChIP-Seq结果显示AP2-06B可以结合pfk13和pfcrt的位点。在青蒿素耐药虫株CWX和氯喹耐药菌株Dd2和7G8中也发现了AP2-06B的K3124R突变，这提示AP2-06B可能通过调节pfk13和pfcrt的表达来调控疟原虫对青蒿素和喹啉的耐药。为了进一步研究AP2-06B与疟原虫耐药之间的关系，我们构建了AP2-06B基因编辑寄生虫，并分析了它们对青蒿素和喹啉类抗疟药的敏感性。然而无论是AP2-06B的K3124R突变还是AP2-06B的条件性敲低，都不能通过调节pfk13或pfcrt的表达来影响疟原虫对青蒿素或喹啉类药物的敏感性。以上结果提示，AP2-06B突变K3124R或条件敲除后未观察到耐药性变化。考虑到抗性的多基因性质，可能很难通过一个基因重建抗性表型。综上所述，AP2-06B是否调控了青蒿素耐药或喹啉耐药仍有待进一步研究。

江苏省血吸虫病防治研究所已毕业研究生施齐阳、同济大学王常虹，江苏省血吸虫病防治研究所研究生杨文鸾为本文共同第一作者。江苏省血吸虫病防治研究所何小芹、刘耀宝为本文共同通讯作者。该文发表于Frontiers in Cellular and Infection Microbiology（IF=4.6），原文链接：https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2024.1521152/full。

恶性疟原虫转录因子AP2-06B在东南亚发生高频率突变，但与耐药性无关

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