miR-383-5p通过靶向过氧化物还原酶-3促进血吸虫病肝纤维化的形成

血吸虫病对人体的主要危害是由虫卵外排泄分泌物诱导宿主免疫反应形成的虫卵肉芽肿和肝纤维化，但是肝纤维化的形成机制还未完全阐明。研究表明MicroRNAs（miRNAs）在血吸虫病肝纤维化的发生发展过程中发挥重要作用。我们之前的研究显示miR-383-5p在晚期血吸虫病患者尤其是在新发晚期血吸虫病患者中的表达显著降低，提示miR-383-5p可能在肝纤维化的进展中发挥重要作用。

近日，余传信团队与杨坤团队在Parasites & Vectors 杂志上发表题为“MiR-383-5p promotes schistosomiasis-induced liver fibrosis by targeting peroxiredoxin-3”的论著，本研究阐明了miR-383-5p/PRDX3轴在血吸虫病肝纤维化中的作用，miR-383-5p通过靶向过氧化物还原酶-3（Peroxiredoxin-3，PRDX3）促进血吸虫病肝纤维化的形成。

本研究通过生物信息学靶基因预测：清除细胞活性氧（ROS）的线粒体过氧化物还原酶—PRDX3是 miR-383-5p的重要靶基因。通过检测感染日本血吸虫的小鼠肝脏中miR-383-5p 及其靶基因 PRDX3表达量的变化，发现miR-383-5p的表达水平随感染时间逐渐降低，在感染后6周（虫卵肉芽肿的高峰）达到最低水平，随后逐渐升高；而PRDX3的表达动力学与miR-383-5p相反。通过双荧光素酶报告基因检测以及miR-383-5p模拟物和抑制剂转染LX-2细胞，证实miR-383-5p靶向PRDX3的3'UTR，导致PRDX3 mRNA表达水平降低。体内过表达miR-383-5p和敲除PRDX3后肝脏中的氧化应激水平升高，加重了血吸虫病肝脏虫卵肉芽肿炎症反应及纤维化病变。本研究结果表明，小鼠在感染血吸虫早期可能通过下调miR-383-5p，解除对PRDX3表达的限制，从而增强ROS清除能力，降低体内氧化应激来缓解血吸虫感染导致的虫卵肉芽肿炎症反应；随后miR-383-5p水平逐渐升高，增强对PRDX3的转录抑制，导致细胞内ROS的积累，从而建立了有利于慢性血吸虫病肝纤维化病理进展的促纤维化微环境。本研究发现了miR-383-5p/PRDX3轴在血吸虫病肝纤维化中的作用，进一步阐明了血吸虫病虫卵肉芽肿炎症及肝纤维化病变的调控机制，为开发新的治疗血吸虫病肝脏病变的方法和措施提供科学依据。

江苏省血吸虫病防治研究所硕士研究生李溢鑫和张馨月为本文的第一作者；宋丽君副研究员和杨坤研究员为本文的共同通讯作者，原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13071-025-06824-w