胆红素的糖醛酸化失调通过NF-κB信号通路加重日本血吸虫病肝脏炎症与纤维化

作者：王煜妍审稿人：曹俊来源：科教科发布时间：2024-07-03 访问量：627

血吸虫病是一种严重危害人类健康的寄生虫病，日本血吸虫病肝纤维化是慢性血吸虫病患者的主要病理表现，严重危害患者健康，甚至危及生命。前期研究发现晚期血吸虫病患者胆红素及肝纤维化指标均可出现不同程度的异常。为进一步分析胆红素代谢与血吸虫病肝纤维化间的相关性。本研究首先通过收集汇总江苏省晚期血吸虫病患者血清生化检查数据，分析发现晚血患者总胆红素水平与部分肝纤维化指标呈现正相关性。动物实验进一步证实日本血吸虫感染可影响肝脏胆红素代谢，主要表现肝脏中非结合性胆红素水平上升和结合性胆红素水平下降，同时发现催化胆红素糖醛酸化代谢的关键酶（UGT1A1）基因和蛋白表达均下调；此外体外实验发现可溶性虫卵抗原（SEA）可抑制肝脏相关细胞系（LX-2细胞，L-O2细胞）UGT1A1的基因表达，提示SEA可能是抑制肝脏UGT1A1表达的重要诱导因子；进一步研究发现高浓度胆红素体外可抑制肝细胞系（L-O2）的增殖并激活NF-κB信号通路。

本研究探究了血吸虫病肝纤维化-肝脏UGT1A1表达抑制-胆红素代谢障碍三者之间的关系，即日本血吸虫感染导致肝脏UGT1A1 表达抑制并减弱胆红素糖醛酸化代谢，可能通过激活NF-κB 信号通路加重血吸虫病肝纤维化进程。研究也为进一步从代谢角度补充血吸虫病肝纤维化致病机制提供新思路。

江苏省血吸虫病防治研究所已毕业研究生薛庆凯、南京医科大学研究生王煜妍为本文共同第一作者。江苏省血吸虫病防治研究所黄玉政研究员为通讯作者，江苏省血吸虫病防治研究所杨坤研究员和南京医科大学刘新建副教授为本文共同通讯作者。该文发表于pathogens（IF=3.3），原文链接：https://www.mdpi.com/2076-0817/13/4/287。

胆红素的糖醛酸化失调通过NF-κB信号通路加重日本血吸虫病肝脏炎症与纤维化

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