MiR-146a-5p工程化人脐带间充质干细胞来源细胞外囊泡减轻粉尘螨诱导的过敏性气道上皮细胞炎症

儿童过敏性哮喘高发，其中粉尘螨是一种常见室内过敏原。现有过敏性气道炎症治疗方案有限，且存在弊端。既往研究显示，间充质干细胞（MSCs）可有效抑制哮喘小鼠气道炎症和气道重塑。凭借高安全性、低免疫原性和便于储存等优势，MSCs来源细胞外囊泡（MSC-EVs）被视为一种有前景的无细胞疗法，可显著抑制卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症，但工程化MSC-EVs对粉尘螨诱导的过敏性气道上皮细胞炎症作用效果尚未见报道。近日，我所联合江南大学附属中心医院在《Frontiers in Immunology》发表研究性论文《MiR-146a-5p engineered hucMSC-derived extracellular vesicles attenuate Dermatophagoides farinae-induced allergic airway epithelial cell inflammation》，对MSC-EVs用于粉尘螨致敏气道炎症的干预效果及其潜在机制进行了解析。

该研究首先自人脐带间充质干细胞（hucMSCs）制备了miR-146a-5p工程化EVs，并构建了粉尘螨诱导的小鼠和人支气管上皮细胞过敏模型。研究发现，hucMSC-EVs干预可显著减轻粉尘螨诱导的小鼠过敏性气道炎症，而miR-146a-5p工程化hucMSC-EVs干预效果更佳，这可能与miR-146a-5p促进IRAK1和TRAF6表达下调有关。IRAK1和TRAF6表达下调导致NF-κB核易位，随后引发NLRP3炎症小体激活减少以及IL-6、TNF-α、IL-1b和IL-18等炎症因子生成降低。该研究结果提示，miR-146a-5p工程化hucMSC-EVs是一种有潜力的治疗粉尘螨诱导的过敏性气道炎症的无细胞疗法，从而为提高粉尘螨诱导的过敏性气道炎症抗炎效果提供了一种潜在方案。

江南大学附属中心医院洪善超主任医师和江苏省血吸虫病防治研究所汪伟研究员为该文共同通讯作者。原文链接：https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1443166/full。

图1  hucMSC-EVs减轻粉尘螨诱导的小鼠过敏性气道上皮细胞炎症

图2  MiR-146a-5p工程化hucMSC-EVs减轻粉尘螨诱导的过敏性气道上皮细胞炎症示意图