肝纤维化中程序性细胞死亡的研究现状与展望

作者：宋丽君审稿人：曹俊来源：余传信团队发布时间：2023-12-18 访问量：912

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化和肝癌必经的病理过程。肝纤维化的发生、发展和转归受多种细胞因子、趋化因子、损伤分子模式（DAMPs）及信号通路的调控。近年来，大量研究表明细胞程序性死亡，包括细胞凋亡、细胞自噬、细胞焦亡、细胞坏死性凋亡、铁死亡和铜死亡与肝纤维化的发生发展密切相关，通过诱导或者抑制相关细胞死亡可以延缓甚至逆转肝纤维化。

近日，余传信科研创新团队就程序性细胞死亡在肝纤维化发生发展和转归过程中的作用在《Cell Death Discovery》（IF=7.0/Q2）上发表题为“Programmed cell death in hepatic fibrosis: current and perspectives”的综述，以期为肝纤维化的治疗提供参考。

程序性细胞死亡作为一种关键的免疫调节因子，在肝纤维化的发生、发展和消退中发挥着重要作用，是治疗肝纤维化的潜在药物作用靶点。开发针对程序性细胞死亡的小分子抑制剂有助于减缓肝纤维化甚至逆转其进展。但是程序性细胞死亡发生在不同的细胞类型中，对肝纤维化的影响不同。细胞凋亡和铁死亡发生在肝细胞中，促进纤维化的形成，而发生在肝星状细胞中时，则抑制纤维化的发生。相反，自噬发生在肝细胞中，抑制炎症并保护肝脏免受纤维化的损伤，而发生在肝星状细胞中时，自噬导致脂吞噬并加剧纤维化。因此，靶向肝星状细胞诱导细胞凋亡或铁死亡，或抑制自噬有助于逆转纤维化，这是目前治疗肝纤维化的重要方法。然而，如何在不影响健康肝细胞的情况下优化靶向肝星状细胞的药物仍然是一个挑战。同时铜死亡和泛凋亡是新发现的程序性细胞死亡方式，其在肝纤维化形成中的作用尚未报道，这可能为我们寻找治疗肝纤维化新的药物靶点提供思路和方向。

江苏省血吸虫病防治研究所研究生卢鞠璐为本文的第一作者，余传信研究员和宋丽君副研究员为本文的共同通讯作者。全文链接：https://doi.org/10.1038/s41420-023-01749-8；或PDF链接https://www.nature.com/articles/s41420-023-01749-8.pdf.

肝纤维化中程序性细胞死亡的研究现状与展望

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