科研进展

日本血吸虫虫卵外分泌蛋白SjCP1412促进血吸虫病肝纤维化

近日,我所余传信团队与杨坤团队在Parasitology(IF=2.4, JCR2区)杂志上发表题为”The egg ribonuclease SjCP1412 accelerates liver fibrosis caused by Schistosoma japonicum infection involving damage associated molecular patterns (DAMPs) “的论著,本研究证实虫卵外分泌SjCP1412蛋白诱导的细胞凋亡和坏死性凋亡是导致虫卵肉芽肿炎症反应和肝纤维化病变的重要原因,抑制SjCP1412蛋白活性可预防和治疗日本血吸虫感染肝脏虫卵肉芽肿炎症及纤维化病变。

本研究成功地制备了具有RNase活性的rSjCP1412蛋白;发现晚期血吸虫病患者血清中抗SjCP1412蛋白抗体IgG水平与晚血患者肝纤维化指标粘连蛋白浓度呈中度相关,证明虫卵外分泌SjCP1412蛋白是血吸虫病肝纤维化重要致病因素之一;证明了虫卵SjCP1412蛋白具有诱导细胞凋亡和坏死的功能,凋亡和坏死的细胞释放的损伤相关分子模式DAMPs(IL-1β和HMGB1)分泌水平升高,可能是SjCP1412蛋白导致血吸虫感染虫卵肉芽肿炎症反应及肝纤维化病变的主要机制。通过rSjCP1412蛋白免疫小鼠和向血吸虫感染小鼠注射抗rSjCP1412抗体均能下调虫卵周围的细胞凋亡和坏死性凋亡程度,减轻小鼠肝脏虫卵肉芽肿炎症和纤维化程度,减轻肝脏功能损害,提示了SjCP1412可能作为治疗血吸虫病肝纤维化的一个潜在的药物作用靶点。

硕士研究生李其凤和李溢鑫为本文的共同第一作者;余传信研究员、宋丽君副研究员、杨坤研究员为本文的共同通讯作者,原文链接:https://doi.org/10.1017/S0031182023001361.