日本血吸虫感染小鼠派尔集合淋巴结中“虫卵驱动”的免疫抑制与肉芽肿分区现象

作者：姚甲凯审稿人：曹俊来源：中心实验室发布时间：2025-12-02 访问量：104

血吸虫病是一种严重危害人类健康的人畜共患寄生虫病，虫卵沉积在肝脏和肠道引发的肉芽肿和纤维化是其主要致病因素。尽管现有治疗手段在一定程度上可控制病情，但虫卵对肠道局部免疫器官——派尔集合淋巴结（Peyer's patches, PPs）的破坏机制仍不明确，尤其是非结构性的免疫微环境改变和纤维化形成机制亟待深入解析。

近日，同济大学医学院张青锋/江苏省血吸虫病防治研究所戴洋课题组合作在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上发表题为“Egg-driven immunosuppression and granuloma zonation in Peyer’s patches of mice with Schistosoma japonicum infection”的研究论著，首次系统揭示了日本血吸虫虫卵驱动派尔集合淋巴结免疫抑制和肉芽肿结构性分区的细胞与分子机制。

该研究依托感染小鼠模型，整合单细胞RNA测序、多重免疫荧光和转录组分析等先进技术，取得以下重要发现：

1.首次明确虫卵肉芽肿的“分区结构”：研究揭示虫卵周围免疫细胞呈明显环状分布，内层以中性粒细胞和巨噬细胞为主，外层为T细胞和B细胞，该特殊微环境导致局部免疫应答失调。

2.揭示多细胞层次的免疫抑制机制：虫卵沉积引发B细胞凋亡、T细胞功能耗竭，并显著抑制T细胞与B细胞间免疫互作，从而全面削弱派尔集合淋巴结的免疫激活能力。

3.锁定纤维化形成的关键细胞来源：研究首次发现髓系细胞（如巨噬细胞和中性粒细胞）而非派尔集合淋巴结内固有细胞，是推动胶原沉积和组织纤维化的主要效应细胞，明确了纤维化信号通路（如FN1、THBS）的激活来源。

本研究不仅首次系统解析了血吸虫感染中肠道派尔集合淋巴结的细胞图谱和功能变化，更重要的是，明确了髓系细胞是介导纤维化的关键细胞群体，为开发针对纤维化过程的新型治疗策略奠定了坚实的理论依据和实验支持。

日本血吸虫感染小鼠派尔集合淋巴结中“虫卵驱动”的免疫抑制与肉芽肿分区现象

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